Klopidogrel: instrucciones de uso de tabletas, indicaciones, mecanismo de acción, efectos secundarios y precio.

Descripción relevante para 28.01.2015

  • Nombre latino: Clop>

La tableta del medicamento Klopidogrel incluye 75 mg del compuesto activo del mismo nombre en forma de hidrosulfato.

Sustancias adicionales: salmuera, lactosa monohidrato, dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa de sodio, fumarato de sodio.

La composición de la cáscara: rosa opadry II (hipromelosa, lactosa monohidrato, dióxido de titanio, carmín, tinte de óxido de hierro amarillo, macrogol), emulsión de silicona.

Formulario de liberación

Comprimidos redondos de color rosa, recubiertos, de forma biconvexa, en el corte - blanco y amarillo.

  • 14 tabletas en un paquete de contorno, 1 o 2 paquetes en un paquete de papel.
  • 7 o 10 tabletas en un paquete de contorno, 1, 2, 3 o 4 paquetes en un paquete de papel.
  • 7 o 10 tabletas en una ampolla, 1, 2, 3 o 4 ampollas en un paquete de papel.
  • 14 o 28 tabletas en una botella de polímero, 1 botella en un paquete de papel.
  • 14 o 28 tabletas en una lata de polímero, 1 lata en un paquete de papel.

Farmacodinamia y farmacocinética.

El fármaco suprime activamente el proceso de agregación plaquetaria y reduce selectivamente la unión del difosfato de adenosina (ADP) por los receptores de plaquetas, y también reduce la capacidad de activar los receptores de glucoproteínas bajo la acción del difosfato de adenosina. El fármaco reduce la producción de plaquetas, que es causada por cualquier antagonista, inhibiendo su activación por ADP liberado. Las moléculas del fármaco se unen a los receptores de ADP plaquetarios, después de lo cual las plaquetas pierden permanentemente su sensibilidad a la estimulación de ADP.

El efecto de la inhibición de la agregación plaquetaria se produce dentro de las dos horas después de consumir la primera dosis. El grado de supresión de agregación aumenta durante 4-7 días y alcanza su punto máximo al final de este período. En este caso, la ingesta diaria debe ser de 50-100 mg por día. Si hay una lesión aterosclerótica de los vasos sanguíneos, tomar el medicamento evita el progreso de la enfermedad.

Después de tomar el medicamento en un corto período de tiempo se absorbe en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad del fármaco es del 50%, la ingesta de alimentos no afecta este nivel. El metabolismo de la droga se produce en el hígado. En el plasma sanguíneo, los valores máximos se alcanzan una hora después de la administración del fármaco. La vida media de eliminación es de ocho horas, excretada por los riñones y por los intestinos.

Instrucciones especiales

El uso del medicamento está asociado con la necesidad de un monitoreo continuo del paciente. Existen las siguientes indicaciones específicas:

  1. En pacientes cuya edad exceda los 75 años, la regla de la primera dosis aumentada debe ser abolida.
  2. En el curso de la terapia, es necesario seguir las indicaciones del sistema hemostático, para analizar el estado funcional del hígado.
  3. Usar con precaución en pacientes con un mayor riesgo de pérdida de sangre debido a lesiones u otras causas.
  4. En presencia de enfermedades asociadas con la pérdida de sangre, es necesario considerar que el medicamento alarga el tiempo de sangrado.
  5. Al conducir, tenga en cuenta que el clopidogrel puede causar mareos.

Durante el embarazo

Hasta la fecha, no hay estudios completos y no se ha desarrollado la base experimental del efecto del clopidogrel en el curso del embarazo y en el desarrollo fetal. Por esta razón, el medicamento no se prescribe durante el embarazo. No hay datos sobre las concentraciones en las que el medicamento penetra en la leche materna, por lo tanto, no se recomienda tomar clopidogrel durante la lactancia.

Indicaciones de uso

Prevención de eventos aterotrombóticos en pacientes después de un infarto de miocardio (con prescripción de varios días a 35 días), accidente cerebrovascular isquémico (con prescripción de 7 días a 6 meses) o con diagnóstico de enfermedad arterial periférica oclusiva.

Prevención de eventos aterotrombóticos (en combinación con ácido acetilsalicílico) en pacientes con síndrome coronario agudo:

- sin elevación del segmento ST (angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q), incluidos los pacientes sometidos a stent para intervención coronaria percutánea,

- Con el aumento del segmento ST (infarto agudo de miocardio) con tratamiento farmacológico y la posibilidad de trombólisis.

Contraindicaciones

- hemorragia aguda (por ejemplo, hemorragia por úlcera péptica o hemorragia intracraneal),

- intolerancia hereditaria a la lactosa rara, deficiencia de lactasa y malabsorción de glucosa-galactosa,

- niños y adolescentes menores de 18 años (no se ha establecido la seguridad ni la eficacia),

- Hipersensibilidad al clopidogrel o cualquiera de los excipientes del fármaco.

- insuficiencia hepática moderada, en la que es posible la predisposición al sangrado (experiencia clínica de uso limitada),

- insuficiencia renal (experiencia clínica limitada),

- Enfermedades en las que existe una predisposición al desarrollo de hemorragias (especialmente gastrointestinales o intraoculares),

- Administración simultánea de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incl. Inhibidores selectivos de la COX-2,

- uso simultáneo de warfarina, heparina, inhibidores de la glucoproteína IIb / IIIa,

Cómo aplicar: dosificación y tratamiento.

Adultos y pacientes ancianos con actividad normal de la isoenzima CYP2C19.

Clopidogrel-SZ debe tomarse por vía oral, independientemente de la comida.

Infarto de miocardio, ictus isquémico y enfermedad oclusiva periférica diagnosticada

El medicamento se toma 75 mg 1 vez / día.

En pacientes con infarto de miocardio (IM), el tratamiento puede iniciarse desde los primeros días hasta los 35 días de infarto de miocardio, y en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico (AI), de 7 días a 6 meses después de la IA.

Síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (estenocardia inestable, infarto de miocardio sin onda Q)

El tratamiento con Klopidogrel-SZ debe comenzar con una dosis única de una dosis de carga de 300 mg, y luego continuar con una dosis de 75 mg 1 vez / día (en combinación con ácido acetilsalicílico como agente antiplaquetario en dosis de 75-325 mg / día). Dado que el uso de ácido acetilsalicílico en dosis más altas se asocia con un mayor riesgo de sangrado, la dosis de ácido acetilsalicílico recomendada para esta indicación no debe exceder los 100 mg. El máximo efecto terapéutico se observa en el tercer mes de tratamiento. El curso de tratamiento es de hasta 1 año.

Síndrome coronario agudo con elevación del segmento ST (infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST)

Clopidogrel se prescribe a una dosis de 75 mg 1 vez / día con una dosis única inicial de una dosis de carga en combinación con ácido acetilsalicílico como agente antiplaquetario y trombolítico (o sin trombolítico). La terapia de combinación se inicia lo antes posible después de la aparición de los síntomas y continúa durante al menos 4 semanas. En pacientes mayores de 75 años, el tratamiento con Klopidogrel-SZ debe iniciarse sin tomar una dosis de carga.

Pacientes con una reducción determinada genéticamente en la función de la isoenzima CYP2C19.

El debilitamiento del metabolismo mediante el uso de la isoenzima CYP2C19 puede conducir a una disminución del efecto antiplaquetario de clopidogrel. Aún no se ha establecido el régimen de dosificación óptimo para pacientes con un metabolismo debilitado que utilizan la isoenzima CYP2C19.

Acción farmacológica

Antiplaquetario. El clopidogrel es un profármaco, uno de cuyos metabolitos activos es un inhibidor de la agregación plaquetaria. El metabolito activo de clopidogrel inhibe selectivamente la unión del difosfato de adenosina (ADP) al receptor de plaquetas P2Y12 y la posterior activación mediada por ADP del complejo GPIIb / IIIa, lo que lleva a la supresión de la agregación plaquetaria. Debido a la unión irreversible, las plaquetas permanecen insensibles a la estimulación de ADP durante el resto de su vida (aproximadamente 7-10 días), y la restauración de la función plaquetaria normal ocurre a una tasa correspondiente a la tasa de renovación plaquetaria. La agregación plaquetaria, causada por agonistas distintos de ADP, también se inhibe debido al bloqueo de la activación mejorada de plaquetas liberada por ADP. Porque la formación de un metabolito activo se produce mediante el uso de isoenzimas P450, algunas de las cuales pueden diferir en el polimorfismo o ser inhibidas por otros fármacos, no todos los pacientes pueden tener una supresión plaquetaria adecuada.

Efectos secundarios

Desde el sistema nervioso central y periférico: con poca frecuencia: dolor de cabeza, mareos y parestesia, raramente, vértigo, muy raramente, una violación de las sensaciones del gusto.

Desde el sistema cardiovascular: muy raramente: vasculitis, reducción marcada de la presión arterial, hemorragia intracraneal, hemorragias oculares (conjuntival, en el tejido y la retina), hematoma, hemorragias nasales, sangrado del tracto respiratorio, hemorragia gastrointestinal, hemorragia retroperitoneal con muerte fatal. Resultado, hemorragias en los músculos y articulaciones, hematuria.

Por parte del sistema respiratorio: muy raramente - broncoespasmo, neumonitis intersticial.

En la parte del sistema digestivo: a menudo - diarrea, dolor abdominal, dispepsia, raramente - úlcera gástrica y duodenal, gastritis, vómitos, náuseas, estreñimiento, flatulencia, muy raramente - pancreatitis, colitis (incluyendo colitis ulcerativa o linfocítica), estomatitis, insuficiencia hepática aguda, hepatitis.

Por parte del sistema urinario: muy raramente - glomerulonefritis.

En la parte del sistema de coagulación de la sangre: con poca frecuencia - tiempo de sangrado prolongado.

Desde el sistema hemopoyético: con poca frecuencia - trombocitopenia, leucopenia, neutropenia y eosinofilia, ения т т т

En la parte de la piel y tejidos subcutáneos: con poca frecuencia - erupción cutánea y picazón, muy raramente - angioedema, urticaria, erupción eritematosa (asociada con clopidogrel o ácido acetilsalicílico), muy raramente - dermatitis biliar, parásitos ), eczema y liquen plano.

Por parte del sistema musculoesquelético: muy raramente - artralgia, artritis, mialgia.

Por parte del sistema inmunitario: muy raramente: reacciones anafilactoides, enfermedad del suero.

Interacción

El uso simultáneo con clopidogrel puede aumentar la intensidad del sangrado, por lo que no se recomienda el uso de esta combinación.

El uso de bloqueadores del receptor IIb / IIIa junto con clopidogrel requiere precaución en pacientes que tienen un mayor riesgo de sangrado (por lesiones e intervenciones quirúrgicas u otras afecciones patológicas).

El ácido acetilsalicílico no altera el efecto del clopidogrel, que inhibe la agregación plaquetaria inducida por ADP, pero el clopidogrel potencia el efecto del ácido acetilsalicílico en la agregación plaquetaria inducida por colágeno. Sin embargo, el uso simultáneo de ácido acetilsalicílico como febrífugo con 500 mg 2 veces / día durante 1 día con clopidogrel no causó un aumento significativo en el tiempo de sangrado causado por la administración de clopidogrel. Entre clopidogrel y ácido acetilsalicílico es posible la interacción farmacodinámica, lo que aumenta el riesgo de sangrado. Por lo tanto, con su uso simultáneo, se debe tener precaución, aunque en estudios clínicos, los pacientes recibieron terapia de combinación con clopidogrel y ácido acetilsalicílico hasta por un año.

Según un estudio clínico realizado con la participación de voluntarios sanos, tomar clopidogrel no requirió un cambio en la dosis de heparina y su efecto anticoagulante no cambió. El uso simultáneo de heparina no alteró el efecto antiplaquetario de clopidogrel. Entre el clopidogrel y la heparina, la interacción farmacodinámica es posible, lo que puede aumentar el riesgo de sangrado, por lo que el uso simultáneo de estos medicamentos requiere precaución.

Instrucciones de uso

Clopidogrel se usa en pacientes adultos 1 vez por día (antes del almuerzo, después del almuerzo), independientemente de la comida. La tableta no puede ser masticada. Debe lavarse con un volumen suficiente de agua (mínimo 70 ml). La dosis terapéutica recomendada del medicamento es de 75 mg por día (una tableta).

Método de uso para la enfermedad cardíaca aguda: Adultos en el departamento de cardiología bajo supervisión médica una vez recetados 300 mg de clopidogrel. En el futuro, la terapia continúa con una dosis de mantenimiento de 75 mg, más a menudo en combinación con ácido acetilsalicílico en dosis de 0,075 a 0,325 g.

Es importante Para evitar el sangrado no debe tomar más de 100 mg de ácido acetilsalicílico.

La duración de la admisión no se conoce con exactitud. El medicamento se continúa hasta que la condición del paciente se normalice a discreción del médico tratante.

El curso del tratamiento durante las etapas agudas del infarto: la dosis de clopidogrel es de 75 mg por día, incluida una dosis de carga inicial de 300 mg en combinación con ácido acetilsalicílico y fármacos trombolíticos.

Es importante Los pacientes después de los 75 años de edad es importante excluir el uso de dosis de carga del fármaco.

La duración del régimen es de al menos un mes.

En el caso de no tomar el medicamento debe hacer lo siguiente:

  1. Si quedan más de 12 horas antes de tomar la siguiente píldora, tómela de inmediato.
  2. Si antes de aplicar la siguiente dosis de clopidogrel en menos de 12 horas, tome la siguiente dosis en el momento adecuado (está prohibido aumentar la dosis).

Está prohibido interrumpir el uso de clopidogrel de forma independiente y abrupta, ya que la condición del paciente puede empeorar y puede desarrollarse una recaída de la enfermedad subyacente.

Sobredosis

El uso irracional de altas dosis de clopidogrel puede ir acompañado de las siguientes consecuencias:

  • sangrado
  • Incremento en la duración del sangrado.

Tratamiento de la sobredosis sintomática. Más eficaz es la transfusión de fármacos sobre la base de la masa plaquetaria.

Con alcohol

Si interactúa con el alcohol, la probabilidad de irritación del estómago y los intestinos aumenta, como resultado de lo cual puede desarrollarse una hemorragia. Por lo tanto, debe excluir la combinación de clopidogrel y alcohol debido a la muy baja compatibilidad.

Las compañías farmacéuticas producen los siguientes sustitutos de clopidogrel:

  • Agrel,
  • Gridoclein
  • Aterocardio
  • Aviks,
  • Klopidogrel de varios fabricantes: Izvarino, Tatkhimpharmpreparaty, Canon Pharma, Northern Star (NW), Biocom (análogos rusos de Clopidogrel), Teva, Gedeon Richter, Ratiopharm, Zentiva,
  • Atrogrel
  • Cardogrel
  • Diloxol
  • Zilt
  • Areplex,
  • Deplatt,
  • Noklot
  • Clopact,
  • Chlorelo
  • Klopiks,
  • Clopidal
  • Lodigrel,
  • Orohrel
  • Tromborel
  • Plasp,
  • Lopirel,
  • Plavix
  • Reodar,
  • Trombix
  • Plagril
  • Trombex,
  • Platogril
  • Pingel
  • Reomax,
  • Trombonet
  • Clopidex,
  • Plavigrel
  • Flamogrel.

Todos estos fármacos no tienen diferencias en la composición y dosis del principio activo. La única diferencia está en los fabricantes y el costo.

Farmacocinética

Absorción Después de una dosis oral única y repetida de 75 mg por día, el clopidogrel se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas promedio del compuesto original (aproximadamente 2.2-2.5 ng / ml después de una dosis oral única de 75 mg) se observaron aproximadamente 45 minutos después de la administración.Sobre la base de los metabolitos de clopidogrel excretados con la orina, la absorción es de al menos el 50%.

Distribucion El clopidogrel y el principal metabolito circulante (inactivo) se unen reversiblemente a las proteínas plasmáticas enin vitro (98 y 94% respectivamente). Este enlace permanece insaturado. enin vitro en un amplio rango de concentraciones.

El metabolismo. El clopidogrel se metaboliza rápidamente en el hígado. Enin vitro y envivo El clopidogrel se metaboliza de dos maneras principales: uno está mediado por esterasas y conduce a la hidrólisis a un derivado de ácido carboxílico inactivo (85% de los metabolitos que circulan en el torrente sanguíneo), el otro (15%) está mediado por numerosos citocromos P450. Primero, el clopidogrel se metaboliza a un metabolito intermedio, 2-oxo-clopidogrel. El metabolismo posterior del metabolito intermedio 2-oxo-clopidogrel conduce a la formación de un metabolito activo, un derivado tiol de clopidogrel. Enin vitro esta vía está mediada por CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 y CYP2B6. Metabolito activo del tiol que ha sido aislado. enin vitro Rápida e irreversiblemente, se une a los receptores plaquetarios, suprimiendo así la agregación plaquetaria.

Conmax el metabolito activo es dos veces más alto después de una dosis única de una dosis de carga de clopidogrel 300 mg que después de cuatro días de una dosis de mantenimiento de 75 mg. Conmax Observado en el período de 30-60 minutos después de tomar la droga.

Eliminación Alrededor del 50% de la droga se excreta en la orina y aproximadamente el 46% en las heces dentro de las 120 horas posteriores a la administración. Después de una dosis oral única de 75 mg, la vida media de clopidogrel es de 6 horas. La vida media del principal metabolito circulante es de 8 horas después de una dosis única y una ingesta repetida.

Farmacogenética. CYP2C19 participa en la formación del metabolito activo y el metabolito intermedio, 2-oxo-clopidogrel. Farmacocinética y efectos antiplaquetarios del metabolito activo de clopidogrel, medido en la prueba de agregación plaquetaria. exvivo, Variar con el genotipo de CYP2C19.

El alelo CYP2C19 * 1 corresponde a un metabolismo completamente funcional, mientras que los alelos CYP2C19 * 2 y CYP2C19 * 3 no son funcionales. Los alelos CYP2C19 * 2 y CYP2C19 * 3 representan la mayoría de los alelos con función reducida en piel blanca (85%) y asiáticos (99%) con metabolismo insuficiente. Otros alelos con función faltante o disminuida incluyen, entre otros, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 y * 8. Los pacientes con función metabólica reducida son portadores de dos alelos no funcionales. Según los datos publicados, la frecuencia de aparición de un genotipo con una actividad metabólica baja de CYP2C19 es de aproximadamente el 2% en la raza caucásica, el 4% en la raza Negroid y el 14% en la raza mongoloide.

La cantidad de investigación realizada no es suficiente para detectar diferencias en los resultados para pacientes con metabolismo de clopidogrel insuficiente.

Deterioro de la función renal. La concentración del metabolito circulante principal en el plasma sanguíneo al tomar 75 mg de clopidogrel por día fue menor en pacientes con enfermedad renal grave (aclaramiento de creatinina de 5 a 15 ml / min) en comparación con pacientes con un aclaramiento de creatinina de 30-60 ml / min Y caras sanas. Si bien el efecto inhibitorio sobre la agregación plaquetaria inducida por ADP en pacientes con enfermedad renal grave se redujo (25%) en comparación con el mismo efecto en individuos sanos, el tiempo de sangrado se prolongó en la misma medida que en individuos sanos que recibieron 75 mg de clopidogrel por día. Además, la tolerancia clínica fue buena en todos los pacientes.

Disfunción hepática. En pacientes con insuficiencia hepática grave al tomar una dosis diaria de 75 ml de clopidogrel durante 10 días, la supresión de la agregación plaquetaria inducida por ADP fue similar a la de individuos sanos. El aumento medio en el tiempo de sangrado también fue similar en los dos grupos.

La raza El predominio de los alelos CYP2C19, cuyo resultado es un metabolismo intermedio y pobre que involucra a CYP2C19, varía según la raza o la etnia. En la literatura, solo hay datos limitados sobre las poblaciones asiáticas para evaluar la importancia clínica de este genotipo CYP para los resultados clínicos.

Embarazo y lactancia

Los estudios sobre los efectos del clopidogrel en el embarazo realizado en animales no mostraron efectos negativos sobre el embarazo, el desarrollo de embriones / fetos, el acto de nacimiento y el desarrollo postnatal.

La lactancia materna No se sabe si el clopidogrel penetra en la leche materna. Los estudios en animales han demostrado que la droga penetra en la leche materna. Como medida de precaución, debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con clopidogrel.

Dado que la mayoría de los medicamentos se excretan en la leche materna, y también debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en los bebés amamantados, la decisión de interrumpir el tratamiento o interrumpir la lactancia debe tomarse, dada la necesidad de la terapia con clopidogrel de una madre lactante.

Función reproductiva. En estudios con animales, no se encontró ningún efecto de clopidogrel sobre la función reproductiva.

Posología y administración.

Clopidogrel está destinado a la ingestión una vez al día, independientemente de la comida.

Dosis

Adultos y ancianos

La ingesta diaria habitual es de 75 mg por vía oral una vez al día.

Síndrome Coronario Agudo:

- Síndrome coronario agudo sin elevación del segmentoST(Angina inestable o infarto de miocardio sin dienteQ): El tratamiento con clopidogrel debe iniciarse con una dosis de carga única de 300 mg y luego continuar con una dosis de 75 mg una vez al día (con ácido acetilsalicílico en una dosis de 75-325 mg por día). No exceda la dosis de 100 mg de ácido acetilsalicílico, ya que las dosis más altas de AAS se asocian con un mayor riesgo de sangrado. La duración óptima del tratamiento no se establece formalmente. Los datos de los ensayos clínicos confirman el uso del esquema durante 12 meses, y el beneficio máximo se observa después de 3 meses.

- Infarto agudo de miocardio con elevación del segmento.ST: Clopidogrel se administra una vez al día en una dosis de 75 mg utilizando una dosis de carga inicial de 300 mg en combinación con ácido acetilsalicílico en combinación con otros agentes trombolíticos o sin este. Para pacientes mayores de 75 años, el tratamiento con clopidogrel debe realizarse sin el uso de una dosis de carga. La terapia de combinación se inicia tan pronto como sea posible después de la aparición de los síntomas y continúa durante al menos cuatro semanas. El beneficio de la combinación de clopidogrel con AAS después de cuatro semanas no se ha estudiado en este caso.

Fibrilación auricular: 75 mg de clopidogrel una vez al día. Asigne ASA (75-100 mg / día) y continúe tomándolo en combinación con clopidogrel.

En caso de omitir una dosis.:

- menos de 12 horas después de la hora habitual de ingreso: debe tomar la dosis inmediatamente, la siguiente dosis debe tomarse a la hora programada,

- más de 12 horas después de la hora habitual de ingreso: la siguiente dosis debe tomarse a la hora programada, sin duplicarla.

Niños y adolescentes

No se ha establecido la seguridad y eficacia de clopidogrel en la población pediátrica.

Pacientes con insuficiencia renal.

La experiencia de tratar a pacientes con insuficiencia renal es pequeña.

Pacientes con insuficiencia hepática.

La experiencia en el tratamiento de pacientes con enfermedades hepáticas de gravedad moderada, en la que es posible la diátesis hemorrágica, es pequeña.

Precauciones de seguridad

Hemorragia y efectos secundarios hematológicos.

Si aparecen síntomas clínicos durante el curso del tratamiento, lo que indica el desarrollo de hemorragia y efectos secundarios hematológicos, se debe realizar un análisis de sangre de inmediato. Debido al mayor riesgo de sangrado, se debe tener precaución al tomar clopidogrel junto con warfarina.

Clopidogrel debe ser usado con precaución en pacientes que corren un mayor riesgo de sangrado asociado con traumatismo, cirugía u otra entidad del tipo de ejercicio de tipo y / o de tipo de ejercicio. IIb / IIIa, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) u otros medicamentos asociados con el riesgo de sangrado, como la pentoxifilina. Es necesario un control cuidadoso de los signos de sangrado, incluido el sangrado latente, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento y / o después de una cirugía o procedimientos cardíacos invasivos. No se recomienda el uso combinado de clopidogrel con anticoagulantes orales, ya que esta combinación puede aumentar la intensidad del sangrado.

En el caso de intervenciones quirúrgicas, si el efecto antiplaquetario no es deseable, el tratamiento con clopidogrel debe interrumpirse 7 días antes de la operación. Es necesario informar al médico tratante y al dentista acerca de la ingesta de medicamentos, si el paciente va a someterse a una cirugía, o si el médico le receta un nuevo medicamento.

Clopidogrel debe utilizarse con precaución en pacientes con riesgo de hemorragia (especialmente gastrointestinal e intraocular). Cuando tome clopidogrel debe usarse con precaución, los medicamentos que pueden causar enfermedades del tracto gastrointestinal (por ejemplo, ácido acetilsalicílico y AINE).

Debe saber que, dado que la interrupción del sangrado que se produce mientras toma clopidogrel (solo o en combinación con AAS) lleva más tiempo, debe informar al médico sobre cada caso de sangrado inusual (en términos de ubicación y / o duración).

Púrpura trombocitopénica trombótica (TTP)

Se han observado casos muy raros de púrpura trombocitopénica trombótica (TTP) después de tomar clopidogrel. Se caracterizó por trombocitopenia y anemia hemolítica microangiopática en combinación con síntomas neurológicos, insuficiencia renal o fiebre. El desarrollo de la TTP puede representar una amenaza para la vida y requerir la adopción de medidas urgentes, incluida la plasmaféresis.

Se informó sobre el desarrollo de la hemofilia adquirida después de tomar clopidogrel. En el caso de un aumento confirmado en el tiempo de tromboplastina parcial activada aislada con o sin sangrado, se debe considerar la posibilidad de desarrollar hemofilia. Los pacientes con un diagnóstico confirmado de hemofilia adquirida deben ser controlados y tratados por especialistas, y debe suspenderse el tratamiento con clopidogrel.

Debido a la falta de datos, el clopidogrel no debe administrarse dentro de los primeros 7 días después del accidente cerebrovascular isquémico agudo.

En pacientes con actividad metabólica reducida de CYP2C19, el clopidogrel en las dosis recomendadas produce una menor cantidad del metabolito activo de clopidogrel y tiene un efecto antiagregante más bajo. Los pacientes con actividad metabólica reducida con síndrome coronario agudo o que se someten a una intervención coronaria percutánea, que reciben tratamiento con clopidogrel en las dosis recomendadas pueden tener un mayor riesgo de desarrollar complicaciones cardiovasculares que los pacientes con actividad funcional normal de CYP2C19.

Dado que el clopidogrel se metaboliza a un metabolito activo en parte por el CYP2C19, se espera que el tomar medicamentos que inhiban la actividad de esta enzima lleve a una disminución en las concentraciones de fármaco del metabolito activo de clopidogrel. La importancia clínica de esta interacción no ha sido estudiada. Es necesario rechazar el uso simultáneo de inhibidores fuertes o moderados de CYP2C19.

Se debe tener cuidado en los pacientes que reciben medicamentos concomitantemente con clopidogrel - sustratos de la isoenzima CYP2C8.

Reactividad cruzada alérgica

Se debe verificar que el paciente tenga antecedentes de hipersensibilidad a otras tienopiridinas (por ejemplo, ticlopidina, prasugrel), ya que se han presentado casos de desarrollo de reactividad cruzada alérgica con tienopiridinas. Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otras tienopiridinas deben ser controlados cuidadosamente durante el tratamiento para detectar signos de hipersensibilidad al clopidogrel. Las tienopiridinas pueden llevar al desarrollo de reacciones alérgicas de severidad variable, como erupción, angioedema o reacciones cruzadas hematológicas, como trombocitopenia y neutropenia. Los pacientes que han tenido antecedentes de reacciones alérgicas y / o reacciones hematológicas a una tienopiridina pueden tener un mayor riesgo de desarrollar la misma reacción o una diferente a otra tienopiridina.

El medicamento contiene el colorante carmoisina (E-122), que puede causar reacciones alérgicas.

Disfuncion renal

La experiencia terapéutica con clopidogrel en pacientes con insuficiencia renal es limitada. El fármaco debe utilizarse en estos pacientes con precaución.

Trastornos de la función hepática

Clopidogrel debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada, que pueden desarrollar diátesis hemorrágica.

Impacto en la capacidad para conducir vehículos de motor y otras máquinas potencialmente peligrosas. Clopidogrel no afecta o tiene poco efecto sobre la capacidad de conducir vehículos y otros mecanismos.